Este equipo de investigadores de la UH logró reemplazar con éxito el cromosoma Y en ratones al mismo tiempo que preservaron su capacidad para tener descendencia gracias al incremento de la expresión de tan sólo dos genes.
El cromosoma Y es sustituible por otros cromosomas homólogos que se pueden producir de forma artificial, por lo que este avance científico abre una puerta más en la reproducción asistida, según publica la revista "Science".
El cromosoma Y es el que distingue el sexo del bebé: su presencia determina que será un hombre ya que las mujeres, en cambio, tienen un doble cromosoma X.
"El cromosoma Y es un símbolo de masculinidad, presente sólo en varones, y que codifica genes importantes para la reproducción masculina", recuerda Science.
Hace dos años, el equipo dirigido por Monika A. Ward y John A. Burns, demostró que sólo dos genes del cromosoma, el testículo determinante Sry y el factor de proliferación espermatogonias Eif2s3y, eran necesarios para hacer que ratones machos pudieran tener descendencia con la ayuda de fertilización asistida. Ahora, el mismo equipo, con la colaboración de Michael Mitchell, del Inserm (Francia), va más lejos y ha producido ratones machos completamente desprovistos de todo el cromosoma Y, publica Abc.
En esta ocasión, los investigadores reemplazaron el gen del cromosoma Y Sry con un homólogo codificado en el cromosoma 11, Sox9. En situaciones normales se sabe que Sry activa Sox9, lo que desencadena una cascada de eventos moleculares que, en última instancia, permiten que un feto XY se convierta en un varón. Pero en este caso los investigadores utilizaron la tecnología transgénica para activar Sox9 en ausencia de Sry.
A continuación sustituyeron el segundo gen esencial del cromosoma Y, Eif2s3y, con su homólogo codificado cromosoma X, Eif2s3x. Eif2s3y y Eif2s3x pertenecen a la misma familia de genes y son muy similares en su secuencia. Los investigadores especulan que estos dos genes pueden jugar un papel similar. Mediante técnicas transgénicas sobre expresaron Eif2s3x, lo que provocó que el gen se hiciera cargo de la función de Eif2s3y en la formación de esperma o espermatogénesis.
Para ir más lejos, el equipo de Ward reemplazó al mismo tiempo Sry y Eif2s3 y generó machos sin ADN del cromosoma Y. Así vieron que los ratones que carecían de todos los genes del cromosoma Y podían desarrollar testículos poblados con células germinales masculinas. Los investigadores cultivaron estas células y mediante una técnica de reproducción asistida llamada microinyección intracitoplasmática de espermátidas redondas o ROSI fertilizaron con éxito ovocitos. Cuando los embriones desarrollados se transfirieron a madres de alquiler de ratones hembra, nacieron ratoncitos vivos.
Así, en Hawai ya hay tres generaciones de ratones macho desprovistos del cromosoma Y, que tienen todas las capacidades de los ratones macho "normales" y los esfuerzos se centran ahora en extrapolar esas propiedades a la reproducción humana.
MASCULINIDAD
El cromosoma Y es un símbolo de masculinidad y sólo está presente en los machos y los genes que codifican para la reproducción masculina.
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